Метаболизм фолата сложен и до сих пор не до конца изучен. Хорошо известно два наследственных заболевания. Одно затрагивает кишечный транспорт витамина и, вероятно, представляет собой единственную ситуацию с чистым дефицитом фолата. Второе заболевание, дефицит метилентетрагидрофолат редуктазы, затрагивает конверсию внутриклеточного фолата-кофермента. Оба заболевания наследуются аутосомно-рецессивным путем. Третье заболевание, дефицит глутамат форминотрансферазы, может приводить к тяжелому поражению центральной нервной системы.
Наличие других предполагаемых заболеваний, таких как наследственный дефицит дигидрофолат редуктазы, не доказано (Whitehead, 2006). Описано новое заболевание, проявляющееся прогрессирующей микроцефалией и неврологической деградацией, дефицитом фолата в мозге, низким уровнем фолата в спинномозговой жидкости в сочетании с нормальным уровнем фолата в плазме. Заболевание вызвано аутоантителами к переносчику фолата в мозге (Ramaekers et al., 2005). Выявлено, что лечение фолиевой кислотой эффективно в течение первых лет жизни (Ramaekers и Blau, 2004).
а) Биохимические и генетические изменения. Фолаты образуются при расщеплении исходного вещества, фолиевой кислоты. Фолаты, поступающие с пищей, транспортируются внутрь клеток кишечника специфическими переносчиками, затем переносятся в циркулирующую кровь, в основном в виде метилтетрагидрофолата. Циркулирующий метилентетрагидрофолат проникает в ткани с помощью высоко аффинного переносчика, связанного с активностью внутриклеточной метионинсинтетазы, которая образует тетрагидрофолат (ТГФ). Внутри клетки серия реакций приводит к формированию различных коферментов фолата, которые представляют собой доноры или акцепторы одноуглеродной единицы, необходимой для нескольких метаболических процессов.
Существование пациентов с наследственной мальабсорбцией фолатов является лучшим доказательством существования специфического кишечного транспортера фолатов, общего с хороидным сплетением. Молекулярная основа данного аутосомного заболевания приписывается мутации гена PCFT/HCP1 (Qiu et al., 2006). Дефект данного специфического транспортера фолата приводит к вторичному по отношению к дефициту фолат-зависимых реакций снижению уровня фолата в сыворотке и спинномозговой жидкости. Дефект синтеза пурина и пиримидина приводит к мегалобластной анемии; дефицит глутамат форминотрансферазы объясняет экскрецию формиминоглутаминовой кислоты; нарушение синтеза метионина является причиной комбинированной гомоцистинурии и гипометионинемии.
Активность глутамат формиминотрансферазы и формимино-ТГФ-циклодеаминазы обеспечивается одним белком, дефект которого приводит к недостатку катаболизма гистидина с экскрецией формиминоглутаминовой кислоты с мочой без вовлечения ключевого кофермента фолатов, количество которого может поддерживаться за счет поступления с пищей. Дефицит метилен-ТГФ приводит к нарушению синтеза метил-ТГФ, донора метальных остатков для синтеза метионина из гомоцистеина, что приводит к сочетанной гомоцистинурии и гипометионинемии.
Мегалобластная анемия обычно не развивается, так как нормальное количество метилен-ТГФ, кофермента тимидилатсинтетазы, обеспечивает нормальный биосинтез ДНК.
В дополнение к полиморфизму, приводящему к промежуточной ферментной активности, описано более 50 мутаций, являющихся причиной выраженных форм дефицита метилен-ТГФ редуктазы (Whitehead, 2006). Антенатальная диагностика возможна на основании определения активности метилен-ТГФ редуктазы в ворсинах хориона (Marquet et al., 1994). Полиморфизм может сочетаться с повышенным риском дефекта нервной трубки (Whitehead, 2006) и сердечно-сосудистых заболеваний (Blom, 2000).
Два основных зарегистрированных заболевания затрагивают взаимоотношения метаболизма фолата и кобаламина, и большая часть описанных патогенетических теорий также касается взаимосвязи с дефицитом кобаламина.
Основные метаболические превращения фолатов.
Вертикальные реакции описывают основной путь формирования тетрагидрофолата (ТГФ) и присоединение одной карбоновой единицы к ТГФ.
Горизонтальные реакции представляют превращения различных производных ТГФ: ниже представлены реакции регенерации ТГФ, который может рециркулировать.
1 — врожденная .мальабсорбция. 2 — метилен-ТГФ редуктаза.
3 — метиоинин синтаза. 4 — глутамат формиминотрансфераза и формимино-ТГФ циклодеаминаза.
б) Клинические проявления:
1. Дефицит метилентетрагидрофолат редуктазы. У пациентов отмечается множество неврологических признаков и симптомов, сходных с проявлениями, описанными при внутриклеточном дефекте кобаламина, затрагивающего метионинсинтетазу. Тем не менее, мегалобластная анемия не развивается. Форма заболевания с началом в периоде новорожденности, полиорганным поражением и ретинопатией не описана. Чаще всего отмечается начало в детском возрасте с прогрессирующей неврологической деградацией. В течение нескольких месяцев нормальное развитие сменяется месяцами или годами замедления или прекращения развития в сочетании с недостаточным ростом головы. Как правило, отмечаются эпизодические припадки различных типов. Гипотония, атаксическая походка и экстрапирамидные нарушения отмечаются у небольшого количества пациентов.
В отсутствие эффективного лечения третий период быстро прогрессирующей деградации сменяется необъяснимыми приступами апатии, сонливости или комы часто в сочетании с центральной дыхательной недостаточностью, приводящей к смерти. Накануне или после таких приступов неврологические проявления обостряются с дальнейшей умственной деградацией, нарушениями походки, мышечной слабостью, спастическим парезом и некоторыми экстрапирамидными симптомами с паркинсонической ригидностью и тремором. У небольшого количества молодых пациентов второй период не отмечается, а деградация формируется неожиданно после какого-либо острого события, например, генерализованных тонико-клонических припадков.
В подростковом и взрослом возрасте многие признаки сходны с проявлениями поздней стадии, описанными выше, за исключением того, что большинство пациентов развивается нормально до начала заболевания, первым симптомом является стремительная умственная деградация, а у очень немногих пациентов появляются признаки шизофрении. В более редких случаях заболевание может проявиться цереброваскулярными осложнениями. По результатам биологических исследований выявляется легкая гомоцистинурия и гипометионинемия в сочетании с низким или нормальным уровнем фолата. Зарегистрирован низкий уровень нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости (Haworth et al, 1993).
Результаты нейрофизиологических исследований соответствуют диффузному процессу демиелинизации (Ogier de Baulny et al., 1998). Внутренняя гидроцефалия являлась характерным признаком у двух новорожденных (Baethmann et al., 2000).
Патологоанатомические изменения включают расширение желудочков головного мозга, внутреннюю гидроцефалию, микрогирию, демиелинизацию и глиоз (Beckman et al., 1987). В некоторых случаях сосудистые изменения напоминают проявления «классической» гомоцистинурии (Kanwar et al., 1976; Wendel et al., 1983). У детей наличие классических проявлений подострой сочетанной дегенерации спинного мозга подтверждает гипотезу о роли дефицита метионина и аденозилметионина в генезе неврологических изменений (Surtees, 1998).
2. Наследственная мальабсорбция фолата. Врожденная мальабсорбция фолата проявляется у детей к возрасту двух месяцев в виде тяжелой мегалобластной анемии, диареи, плохой прибавки в весе, кожной сыпи, мукозита, рецидивирующих инфекций, вызванных необычными микроорганизмами, и прогрессирующей неврологической деградацией с судорогами. Диагностика основана на низком уровне фолата в сыворотке, эритроцитах и спинномозговой жидкости, уровень метил-ТГФ не поддается определению. Отмечается утрата нормального соотношения уровня фолата в спинномозговой жидкости: сыворотке (3:1), свидетельствующая о нарушении транспорта фолатов через хороидное сплетение (Geller et al., 2002).
Пероральное или внутримышечное применение фолиевой кислоты или метилфолата обычно приводит к гематологическому и общему улучшению с нормализацией содержания фолата в сыворотке. Тем не менее, уровень метиленТГФ в сыворотке и спинномозговой жидкости остается низким. Применение бетаина или метионина может предотвратить неврологическую деградацию. Проводилось лечение двухмесячного ребенка фолиновой кислотой и бетаином (перорально и внутримышечно). К пяти годам у ребенка отмечалось нормальное развитие и нормальные параметры МРТ головного мозга (отдельное наблюдение). С другой стороны, у некоторых пациентов сохранялась задержка умственного развития с различным сочетанием неврологических отклонений, таких как рецидивирующие припадки, атаксия, атетоз и периферическая нейропатия. Зарегистрированы случаи кальцификации теменной коры и базальных ганглиев (Geller et al., 2002).
3. Дефицит глутамат форминотрансферазы. Клиническая выраженность данного заболевания варьирует (Whitehead, 2006). При I типе заболевания в половине случаев регистрируется задержка умственного развития, гипотония, аномальная ЭЭГ и атрофия коры в сочетании с чувствительной к фолатам мегалобластной анемией. Данные симптомы появляются в возрасте от 2 недель до 18 месяцев. При II типе заболевания задержка умственного развития выражена слабо в виде дефекта речи. Признаков дефицита фолата не отмечается, биохимическим маркером является спонтанная высокая экскреция формиминоглутамата. Мутации формиминотрансферазы циклодеаминазена (ФТЦД) были идентифицированы у трех детей с легкой степенью заболевания.
в) Лечение. Следует систематически пробовать лечение различными формами фолата при пероральном или внутримышечном применении. Кроме того, метионин или бетаин могут быть полезны пациентам, у которых состав спинномозговой жидкости не нормализуется при применении фолата. Их применение может быть единственной доступной возможностью коррекции уровня метионина в центральной нервной системе для предотвращения дальнейшей неврологической деградации (Surtees, 1998; Whitehead, 2006).
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 14.12.2018
Результаты нейрофизиологических исследований соответствуют диффузному процессу демиелинизации (Ogier de Baulny et al., 1998). Внутренняя гидроцефалия являлась характерным признаком у двух новорожденных (Baethmann et al., 2000).
Фолиевая кислота – это витамин В9, его концентрация в организме составляет от 5 до 20 мг, большая часть содержится в клетках печени. Фолиевая кислота незаменима в гинекологии. На ранних сроках беременности она защищает плод от негативного воздействия факторов окружающей среды и способствует правильному развитию нервной трубки эмбриона. При климаксе фолиевая кислота нормализует состояние органов половой системы, помогает снизить восприимчивость женщины к гормональным изменениям. Необходимо вещество также тем женщинам, которые пытаются забеременеть, проходят лечение от гинекологических заболеваний, страдают от сбоев менструального цикла. Для каждого клинического случая подбирается конкретная дозировка и длительность применения данного препарата.
Задержка менструации не всегда вызвана успешным зачатием ребенка. Если тест на беременность отрицательный, то отсутствие месячных говорит о наличии патологических процессов в органах половой системы. Нередко менструальный цикл нарушается по причине недостаточного количества микроэлементов, в особенности витамина Е. Регулярный прием фолиевой кислоты способствует восстановлению менструального цикла благодаря наличию в ней вещества токоферола. Как действует витамин Е при нерегулярных месячных:
- активизирует процесс отделения маточного эндометрия, провоцируя появление кровотечения;
- способствует высокой выработке красных кровяных телец эритроцитов;
- нормализует метаболизм в тканях органов мочеполовой системы;
- воздействует угнетающе на свободные радикалы – вещества, разрушающие клетки.
Регуляция цикла при постоянном приеме фолиевой кислоты достигается путем общей нормализации состояния и функционирования органов половой системы и гормонального фона.
Фолиевая кислота и менопауза
Витамин В9 не накапливается впрок. С возрастом, ввиду физиологических изменений, концентрация фолиевой кислоты значительно снижается, что приводит к ухудшению общего состояния. Ситуация усугубляется изменением гормонального фона в период менопаузы. Это приводит к таким симптомам, как слабость, выпадение волос, стремительный набор лишнего веса, анемия, повышенная раздражительность, а также другим признакам, которыми характеризуется менопауза.
Как фолиевая кислота действует на организм женщины в предклиматический период:
- нормализация состояния и функционирования кровеносной системы: выравнивается артериальное давление, снижается интенсивность приступов головных болей, отсутствуют такие признаки, как отливы и приливы;
- положительное влияние на центральную нервную систему: восстановление сна, выравнивание психического и эмоционального состояния;
- активизация выработки цервикальной жидкости: устранение такого симптома, как чрезмерная сухость влагалища;
- приостановка процесса вымывания из организма минеральных элементов, что предотвращает ломкость костей, предупреждает процесс развития остеопороза и других возрастных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Чтобы климактерический синдром в период менопаузы прошел спокойно, без неприятной симптоматической картины, принимать фолиевую кислоту необходимо женщинам старше 40 лет курсами по 2-3 месяца. Дозировка – 2-4 таблетки в день.
Фолиевая кислота – в каких продуктах содержится
Максимальное количество фолиевой кислоты содержится в следующих продуктах:
- Яйца (перепелиные и куриные).
- Фрукты: персик, авокадо, абрикос, апельсин, дыня.
- Овощи: брокколи, капуста, помидоры.
- Бобовые: горох, фасоль.
- Орехи.
- Печень курицы и трески.
- Крупы: гречка, овсянка.
Данные продукты должны быть в ежедневном рационе каждой женщины, в особенности во время беременности и в период климакса.
Дозировка, стоимость
Цена упаковки фолиевой кислоты, содержащей 50 капсул – 27-30 рублей.
Ежедневная доза составляет 0,4 г (4 таблетки). Пить препарат лучше в утреннее время, начинать прием нужно с середины цикла. Лечебный курс составляет врач, руководствуясь тяжестью клинического случая, интенсивностью симптоматической картины и индивидуальными особенностями организма. С фолиевой кислотой одновременно принимают витамины А, С и Е, глицин.
Дозировка лекарства для профилактики заболеваний органов половой системы – 2 таблетки в день.
Витамин В9 не накапливается впрок. С возрастом, ввиду физиологических изменений, концентрация фолиевой кислоты значительно снижается, что приводит к ухудшению общего состояния. Ситуация усугубляется изменением гормонального фона в период менопаузы. Это приводит к таким симптомам, как слабость, выпадение волос, стремительный набор лишнего веса, анемия, повышенная раздражительность, а также другим признакам, которыми характеризуется менопауза.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.