Ваш организм на протяжении девяти месяцев будет работать с удвоенной силой, обеспечивая всем необходимым пузожителя. И в этот период вам необходимо много полезностей.
Наконец-то свершилось: две полоски известили, что совсем скоро в вашу жизнь войдет маленький человечек. Теперь вы ответственны не только за себя, но и за новую зарождающуюся жизнь в вас. Поэтому ваш организм на протяжении девяти месяцев будет работать с удвоенной силой, обеспечивая всем необходимым пузожителя. И немудрено, что в этот период вам как никогда необходимо много полезностей. Одной из них является магний. О нем и поговорим.
Как выявить недостаток магния в организме?
Сделать это при помощи анализов сложно. Поскольку лишь 1% магния находится в крови, а остальные 99% — внутри клеток.
Поэтому лучше ориентироваться на признаки нехватки магния:
- Со стороны нервной системы — депрессия, раздражительность, бессонница, головные боли и головокружения, нарушения походки, общая слабость, ухудшение памяти, после ночного сна тяжело начать рабочий день.
- Со стороны сердечно—сосудистой системы — склонность к повышению артериального давления, боли в области сердца, учащение сердцебиения и нарушение сердечного ритма, спазм сосудов, склонность к повышенной свертываемости крови.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — затрудненное глотание, спастические боли в животе, склонность к запорам.
- Судорожные подергивания и слабость мышц (наиболее часто икроножных), их тремор (дрожание).
Все эти симптомы неспецифичны, поэтому встречаются при других заболеваниях и состояниях. Кроме того, иногда врачи эти признаки расценивают, как проявления самой беременности и не прописывают своевременно лечение.
Важно! После назначения препаратов магния, симптомы его дефицита уменьшаются в течение нескольких дней. Что позволяет уточнить правильный диагноз.
Кому необходимо обязательное дополнительное лечение магнием во время беременности
Магний назначается беременным, у которых:
- Предыдущие беременности заканчивались преждевременными родами или выкидышем.
- Гестоз (осложнение нормально протекающей беременности, характеризующееся расстройством работы некоторых органов и систем) во время предыдущих беременностей, а также нынешней.
- Угроза прерывания настоящей беременности.
- Наличие анатомических аномалий развития матки.
- Многоплодная текущая беременность.
- Состояние после хирургической коррекции недостаточности шейки матки.
- Наличие клинических симптомов недостаточности магния.
- Женщины с общими заболеваниями: сахарный диабет, спастические запоры, синдром нарушения всасывания в кишечнике (мальабсорбция) заболевания почек, сердца и ЖКТ.
В этих случаях организм нуждается в дополнительных источниках магния, начиная с первых трех месяцев беременности.
Функции магния в плаценте
Плацента питает плод, снабжает его кислородом, защищает от воздействия различных вредоносных факторов (лекарств, инфекций и других), а также выводит продукты его жизнедеятельности, вырабатывает гормоны. Поэтому от того, как будет выполнять свои функции плацента, зависит течение самой беременности и развитие плода на всех сроках.
Магний в плаценте улучшает:
- Обмен веществ, а также размножение клеток и их физиологическую запрограммированную гибель
- Работу мышц, сосудов и иммунных клеток (специфический и неспецифический иммунитет)
- Расширяет сосуды и уменьшает их спазм, благодаря чему плод получает в достаточном количестве кислород и питательные вещества
- Транспорт в клетки плаценты магний-зависимых минералов: кальций, фосфор, калий
- Перенос различных веществ как внутри клетки, так и к её наружной стенке
- Образование и рост сосудов, а также восстановление ткани
- Передачу информации от одной клетке к другой
При недостатке магния синтез белков в клетках плаценты замедляется, поэтому структурная поддержка ткани (в частности, коллагеновые волокна) разрушаются быстрее, чем синтезируются.
Плацента питает плод, снабжает его кислородом, защищает от воздействия различных вредоносных факторов (лекарств, инфекций и других), а также выводит продукты его жизнедеятельности, вырабатывает гормоны. Поэтому от того, как будет выполнять свои функции плацента, зависит течение самой беременности и развитие плода на всех сроках.
Н.В.Керимкулова 1 , Н.В.Никифорова 1 , Н.П.Сонина 1 , Л.П.Перетятко 2 , И.Ю.Торшин 3 , Р.А.Кузнецов 2 , О.А.Громова 1,3
1 ГБОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России;
2 ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова Минздрава России;
3 РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
Резюме
Магний — один из ключевых элементов, определяющих структурные характеристики и функционирование соединительной ткани. В проведенном исследовании анализируется течение беременности у 58 женщин с дисплазией соединительной ткани на фоне терапии дефицита магния, включающей применение комбинированного препарата (цитратмагния в дозе 300 мг/сут + пиридоксин в дозе 30 мг/сут)у 20 женщин в течение всего срока наблюдения; монотерапии сульфатом магния (внутривенно капельно №10) у 8 женщин; 30 участницам исследования терапевтических мероприятий не проводилось. Проанализировано более 500 клинических, биохимических, морфологических, иммуногистохимических параметров в системе мать — плацента — новорожденный. Полученные результаты свидетельствуют, что применение комбинации цитрата магния и пиридоксина устраняя дефицит магния, существенно улучшает течение беременности и гистологические характеристики плаценты, в то время как применение сульфата магния не способствует компенсации дефицита магния и не снижает риск развития плацентарной недостаточности.
Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, цитрат магния, сульфат магния, пиридоксин, Магне В6 форте.
Effect of magnesium citrate on pregnancy flow in connective tissue dysplasia cases
NVKerimkulova, NVNikiforova, NPSonina, LPPeretyatko, IYu.Torshin, RAKuznetsov, OAGromova
Summary
Magnesium is one of the key elements determining the structural characteristics and functioning of connective tissue. In this study, pregnancy flow of 58 women with connective tissue dysplasia is analyzed during therapy of magnesium deficiency comprising the use of a combined preparation (magnesium citrate 300 mg/day + pyridoxine 30 mg/day) in 20 women during the whole period of observation; 8 women were treated with magnesium sulfate only (intravenously number 10), and 30 women were not subjected to any therapy at all.
More than 500 clinical, biochemical, morphological, immunohistochemical parameters in the mother — placenta — baby system were assessed. The results indicate that the use of magnesium citrate and pyridoxine combination eliminating magnesium deficiency combination significantly improves the pregnancy course and placenta’s histological characteristics whereas the use of magnesium sulfate does not compensate magnesium deficiency and does not reduce the risk of placental insufficiency.
Key words: connective tissue dysplasia, citrate, magnesium sulfate, magnesium,pyridoxine, Magne B6forte.
Сведения об авторах
Керимкулова Надежда Вячеславовна — канд. мед. наук, доц., зав. каф. акушерства, гинекологии и неонатологии педиатрического фак-та ГБОУ ВПО ИвГМА
Никифорова Надежда Владимировна — асс. каф. акушерства, гинекологии и неонатологии педиатрического фак-та ГБОУ ВПО ИвГМА
Сонина Наталья Павловна — клинический ординатор, каф. акушерства, гинекологии и неонатологии педиатрического фак-та ГБОУ ВПО ИвГМА
Перетятко Любовь Петровна — д-р мед. наук, проф., рук. лаб. патоморфологии и электронной микроскопии, ФГБУИвановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова
Торшин Иван Юрьевич — канд. физико-математических наук, ст. науч. сотр. РСЦИнститута микроэлементов ЮНЕСКО
Кузнецов Роман Александрович — канд. мед. наук, мл. науч. сотр. лаб. патоморфологии и электронной микроскопии, ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова
Громова Ольга Алексеевна — д-р мед. наук, проф. каф. фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ИвГМА, зам. дир. по науч. работе.
Состояние соединительной ткани в достаточно существенной степени влияет на течение и исход беременности, так как она образует «опорный каркас» для всех тканей и органов. Являясь сопоставимой по важности с костной системой, соединительная ткань имеет формоопределяющее значение. Нарушение ее метаболизма создает условия для возникновения самых разнообразных заболеваний (дисплазия тазобедренных суставов, пролапсы клапанов сердца, миопия, сколиоз, варикозная болезнь и др.) [1, 2].
Особый интерес представляет дисплазия соединительной ткани (ДСТ) в акушерско-гинекологической практике. С ней могут быть связаны такие осложнения беременности и родов, как угроза прерывания беременности на разных сроках, истмико-цервикальная недостаточность, гестоз, плацентарная недостаточность и хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременные роды, несвоевременное излитие околоплодных вод, несостоятельность рубца на матке, послеродовые кровотечения [3-7].
Значимость нутрициальной поддержки
В соответствии с современными данными молекулярной фармакологии, структурной биологии, биохимии и доказательной медицины, адекватная нутрициальная поддержка является основой профилактики патологии беременности и рождения здорового ребенка [8]. По данным эпидемиологических исследований, дефицит магния — один из наиболее широко распространенных нутриентных дефицитов среди россиян, что не может не сказаться на качестве протекания беременности. Недостаток магния сопряжен с широким спектром осложнений беременности и родов: повышением тонуса миометрия, преждевременными родами, преэклампсией и эклампсией, артериальной гипертонией беременных, аритмией и мышечными судорогами беременных, избыточной прибавкой массы тела, гестационным диабетом и метаболическим синдромом в послеродовом периоде и др. [3, 6, 9-11].
Таблица 1. Общие клинико-демографические характеристики исследованной группы пациенток (n=50)
| Показатель | Значение |
| Демографические и антропометрические данные | |
| Возраст, лет | 27±6 |
| Брак, регистрирован | 36 |
| Место жительства, город | 37 |
| Рост, см | 167±5 |
| Исходная масса тела, кг | 65±6 |
| Гинекологический анамнез | |
| Миома матки | 3 |
| Эндометриоз | 4 |
| Эрозия шейки матки | 16 |
| Хронические воспалительные заболевания органов малого таза | 6 |
| Спаечный процесс малого таза | 1 |
| Кисты яичников | 1 |
| Дисменорея | 4 |
| Опсоменорея | 5 |
| Гиперполименорея | 7 |
| Пролапс гениталий | 2 |
| Синдром гиперандрогении | 9 |
| Кольпит | 11 |
| Возраст менархе, лет | 13±1 |
| Акушерский анамнез | |
| Ранний самопроизвольный выкидыш | 6 |
| Привычное невынашивание | 1 |
| Кесарево сечение | 2 |
| Клинически узкий таз в анамнезе | 1 |
| Первая беременность | 10 |
| Первые роды | 21 |
Роль магния
Магний является одним из ключевых элементов, от обеспеченности которым зависят структурные характеристики и функционирование соединительной ткани. Например, дефицит ионов магния приводит к нарушению способности фибробластов продуцировать функционально полноценный коллаген и ускоряет процессы деградации уже синтезированного коллагена. В последнее время нарушению магниевого обмена уделяется большое внимание как существенному фактору развития ДСТ [4, 5, 8, 12].
Исследование
В настоящей работе представлены результаты комплексного исследования группы из беременных c ДСТ и дефицитом магния. (n=58). В ходе исследования одна группа участниц (1-я, n=20) получала комбинированный препарат органического магния и пиридоксина (Магне В6 форте 3 таблетки в сутки, что соответствует 300 мг/сут Mg 2+ и 30 мг/сут пиридоксина) в течение всего срока наблюдения. Контрольная группа (2-я, n=30) препарата не получала. Магне В6 форте был выбран в качестве компаратора, так как это единственный зарегистрированный в России препарат, содержащий оптимальную форму органического магния — цитрат и пиридоксин (витамин B6). Как известно, цитрат характеризуется рядом существенных преимуществ в использовании перед другими органическими (лактат, оротат), а в особенности перед неорганическими солями магния (оксид магния, сульфат магния, хлорид магния). Так, по нашим данным, цитрат магния обладает самой высокой биоусвояемостью среди органических и неорганических солей магния. Цитрат выступает в качестве центрального субстрата цикла Кребса, а практически полная утилизация цитрата (превращение в углекислый газ и воду) делает его идеальным транспортером магния внутрь клетки. Важно использовать именно комбинацию цитрата магния и пиридоксина, так как последний способствует улучшению биодоступности магния. Для сравнительного анализа в исследование также была включена группа пациенток, которым проводилась терапия сульфатом магния внутривенно капельно №10 (3-я группа, n=8). Для каждой из участниц был собран массив данных, включающий значения 653 параметров клинического течения беременности и состояния новорожденного, в том числе результаты биохимических, гистологических, иммуногистохимических исследований тканей последа.
Материалы и методы
Исследование проведено в процессе диспансерного наблюдения 50 беременных с дефицитом магния при беременности в женских консультациях №3, 4, 5, 6 г. Иваново и при поступлении в акушерский стационар (родильные дома №1 и 4, ФГБУ «НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова»). Беременные наблюдались с I по конец III триместра беременности, в родах и ранний послеродовый период.
Обследование пациенток включало общее клинико-лабораторное обследование; инструментальные методы (УЗИ, допплерометрию, КТГ, ЭКГ, ЭхоКГ). Были использованы такие специальные методы, как определение электролитной композиции сыворотки крови — Mg, Ca, Na, K — автоматизированным способом на биохимическом анализаторе Konelab; определение содержания магния в эритроцитах колориметрическим методом (цветная реакция с титановым желтым); исследование содержания свободного оксипролина в сыворотке крови; морфологическое исследование последов: окраска гематоксилином и эозином, иммуногистохимическое исследование -изучение экспрессии коллагенов III, IV типов и металлопротеиназы-9 в последах. Клинико-демографические характеристики исследованной группы пациенток приведены в табл. 1.
Лабораторная диагностика
Определение уровней магния и других электролитов осуществлялось методом абсорбционной спектрофотометрии на полуавтоматическом фотометре StatFax 1904+ (США).
Определение уровней микроэлементов в тканях плаценты
У всех исследуемых был выполнен многоэлементный анализ и проведено количественное определение 41 химического элемента (мкг/г) на масс-спектрометре с ионизацией в индуктивно связанной плазме VG Plasma Quad PQ2 Turbo (Англия). Анализ образцов проводили методом атомной эмиссионной спектрометрии с индукционно связанной аргоновой плазмой.
Таблица 2. Достоверные влияния цитрата магния на уровни глюкозы, микроэлементов в биосубстратах (плазма, эритроциты, ткань плаценты)
| Показатель | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 2-я группа, контроль (n=30) | p |
| Магний, эритроциты, I триместр | 1,41±0,62 | 1,29±0,46 | — |
| Магний, эритроциты, III триместр | 1,30±0,30 | 1,05±0,29 | 0,011 |
| Калий, плазма, III триместр | 4,45±0,45 | 4,10±0,37 | 0,020 |
| Уровни микроэлементов в плаценте, Li | 28±14 | 18±8 | 0,026 |
| Уровни микроэлементов в плаценте, Zn | 4,30±1,95 | 6,05±3,53 | 0,056 |
| Уровни микроэлементов в плаценте, Sr | 524±113 | 616±115 | 0,023 |
| Глюкоза, плазма, I триместр | 4,03±0,39 | 3,98±0,55 | 0,082 |
| Глюкоза, плазма, III триместр | 3,84±0,29 | 4,20±0,76 | 0,027 |
Методы анализа данных
Для стандартной статистической обработки результатов исследования использовались методы математической статистики, включающие расчет числовых характеристик случайных величин, проверку статистических гипотез с использованием параметрических и непараметрических критериев, корреляционного и дисперсионного анализа. Сравнение прогнозируемых и наблюдаемых частот встречаемости исследуемых признаков проводилось с помощью критерия с2, T-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни и теста Стьюдента. Для статистической обработки материала использовались прикладная программа Statistica 6.0 и электронные таблицы Microsoft Excel. Помимо стандартных методов, в ходе анализа данных были использованы новые математические подходы для установления интервалов информативных значений численных параметров, нахождение метрических сгущений в пространстве параметров биомедицинского исследования и построения метрических карт [15-17].
Результаты и их обсуждение
Полученные результаты указали на то, что использование цитрата магния в комбинации с пиридоксином у пациенток с ДСТ в течение всего срока беременности перспективно с точки зрения эффективности и безопасности. Прием препарата способствовал достоверному накоплению магния в эритроцитах к III триместру, снижал число пациенток с дефицитом магния (судя по уровням магния в эритроцитах, плазме крови и волосах), улучшал исходы беременности и, важно отметить, приводил к существенному улучшению морфологических и иммуногистохимических показателей состояния плаценты.
Рис. 1. Уровни глюкозы в крови у принимавших комбинированный
препарат цитрата магния и пиридоксина в сравнении с контролем
по триместрам беременности.
Таблица 3. Достоверные отличия анамнестических показателей группы принимавших препарат органического магния и контрольной группы на день «0»*
| Признак | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 2-я группа, контроль (n=30) | р |
| Миома матки | 3 | 0,041 | |
| Гиперполименорея | 1 | 6 | 0,036 |
| Первая беременность | 2 | 8 | 0,039 |
| Вальгусная деформация нижних конечностей | 3 | 0,041 | |
| Сколиоз | 2 | 0,081 | |
| Сколиотическая осанка | 4 | 11 | 0,053 |
| Варикозная болезнь нижних конечностей | 4 | 1 | 0,057 |
| Неполная блокада правой ножки пучка Гиса | 4 | 0,021 |
*Для каждой группы указаны числа пациентов с выявленным признаком.
Таблица 4. Прием органического магния и исходы беременности
| Показатель | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 2-я группа, контроль (n=30) | p |
| Новорожденный: обвитие пуповины, тугое однократное вокруг шеи |
4 | 0,021 | |
| Новорожденный: нарушения периода адаптации | 7 | 16 | 0,039 |
| Масса плаценты, г | 578±101 | 630±130 | 0,065 |
| Краевое прикрепление пуповины | 3 | 0,041 |
Таблица 5. Влияние приема комбинированного препарата (цитрат магния и пиридоксин) на гистологические показатели плаценты*
| Показатель | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 2-я группа, контроль (n=30) | p |
| Фибриноидный некроз базальной пластинки | 9 | 18 | 0,053 |
| Очаговая пролиферация цитотрофобластов | 3 | 9 | 0,064 |
| Очаговая лимфоцитарная инфильтрация | 6 | 0,005 | |
| Виллузит | 1 | 6 | 0,036 |
| Псевдоинфаркты | 4 | 11 | 0,053 |
| Тромбоз венозного синуса | 4 | 11 | 0,053 |
| Отек стенки вены пуповины | 9 | 5 | 0,032 |
| Дилатация вен пуповины | 7 | 4 | 0,067 |
| ММП-9, эндотелий вен стволовых ворсин | 114±47 | 140±43 | 0,055 |
| Толщина субэндотелиальных волокнистых структур коллагена III (вены стволовых ворсин), мкм |
4,58±0,98 | 4,12±0,75 | 0,060 |
*Указано число пациентов с выявленным признаком или среднее значение признака у пациентов в соответствующей группе.
Таблица 6. Клинические различия между группами беременных, принимавших цитрат магния с пиридоксином и прошедших процедуру внутривенного вливания сульфата магния
| Параметр | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 3-я группа, сульфат магния (n=8) | p |
| Анамнестические показатели | |||
| Кариес | 2 | 6 | 0,038 |
| Синдром вегетативной дистонии по гипотоническому типу | 9 | 7 | 0,0001 |
| Варикозная болезнь вен нижних конечностей | 4 | 5 | 0,057 |
| Течение и исходы беременности | |||
| Угроза прерывания, I триместр | 8 | 8 | 4,9х10 -5 |
| Угрожающие преждевременные роды | 5 | 8 | 0,00018 |
| Плацентарная недостаточность | 10 | 7 | 0,004 |
| Масса новорожденного, г | 3310±312 | 3800±287 | 0,015 |
| Массо-ростовой коэффициент, г/см | 64±5 | 72±3 | 0,006 |
Так, исследование уровней магния и других элементов в разных биосубстратах (ткани плаценты, волосы, кровь) указало на ряд положительных сдвигов в элементном профиле пациенток, принимавших цитрат магния с пиридоксином (табл. 2). К данным изменениям относятся прежде всего достоверные повышения уровней магния в эритроцитах к III триместру беременности (случай — 1,30±0,30 ммоль/л; контроль -1,05±0,29 ммоль/л, р=0,011). Отметим, что без приема комбинации цитрата магния с пиридоксином у пациенток отмечена выраженная отрицательная динамика уровней магния от I к III триместру (контроль, I триместр — 1,29±0,45 ммоль/л; III триместр -1,05±0,29 ммоль/л,р=0,032).
Интересно отметить, что прием цитрата магния с пиридоксином способствовал нормализации уровней калия в плазме крови: 1-я группа (Магне В6 форте) -4,45±0,45 ммоль/л; 2-я группа (контроль) -4,10±0,37 ммоль/л, р=0,020. Действительно, калийсберегающие свойства магния хорошо известны в фармакологии [13, 14].
Прием цитрата магния повышал уровни лития (р=0,026) и цинка (р=0,056) в плаценте. По данным фундаментальных и клинических исследований, литий обладает отчетливым нейротрофическим эффектом, способствуя, в частности, синтезу важного нейротрофического фактора BDNF и сокращению площади ишемического очага [12]. Цинк является фактором роста нервной и других тканей (прежде всего через участие в белках — регуляторах экспрессии генов, известных как цинковые пальцы), профилактирует пороки развития плода и обладает иммуномодулирующими свойствами [8].
Важно отметить, что прием цитрата магния с пиридоксином способствовал нормализации уровня глюкозы в плазме крови (см. табл. 2, рис. 1): в контрольной группе уровни глюкозы крови повышались от I к III триместру (от 3,98±0,55 до 4,20±0,76), а в группе принимавших препарат магния прогредиентно снижались (от 4,03±0,39 до 3,84±0,29), достигая статистически достоверного различия к III триместру (р=0,027). Нормализация уровней глюкозы имеет важнейшее значение для снижения риска инсулинорезистентности, гестационного диабета и преэклампсии.
Таблица 7. Достоверные различия в содержании элементов в биосубстратах при приеме внутрь препарата цитрата магния в комбинации с пиридоксином и после процедур внутривенного вливания сульфата магния
| Показатель | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 3-я группа, сульфат магния (n=8) | p |
| Магний, волосы, III триместр | 317±302 | 104±49 | 0,0386 |
| Магний, эритроциты, I триместр | 1,40±0,62 | 1,63±0,03 | 0,0769 |
| Магний, эритроциты, III триместр | 1,29±0,29 | 0,99±0,18 | 0,0367 |
| Магний, плазма, I триместр | 0,94±0,12 | 0,90±0,07 | — |
| Магний, плазма, III триместр | 0,83±0,10 | 0,67±0,06 | 0,0066 |
| Магний в плазме, III триместр, |
Рис. 2. Прием цитрата магния в комбинации с пиридоксином (Магне B6 форте)
в течение I и II триместра предупреждает развитие выраженного дефицита
магния в III триместре.
Прием цитрата магния и исходы беременности
На момент начала исследования 1 и 2-я группы отличались по ряду анамнестических параметров (табл. 3), что указывает на разницу в отягощенности групп пациентов с разной патологией. В группе принимавших цитрат магния было отмечено преобладание миомы матки, вальгусной деформации нижних конечностей, сколиоза, варикозной болезни вен нижних конечностей и плацентарной недостаточности, а в контрольной группе — преобладание гиперполименореи и сколиотической осанки. В контрольной группе также был более высок процент пациенток с первой беременностью (р=0,04).
Необходимо отметить, что масса плаценты родильниц 1-й группы была меньше (578±101 г), чем во 2-й группе (630±130 г; р=0,0б5), табл. 4. Пероральный прием цитрата магния с пиридоксином приводил к снижению числа случаев нарушения адаптации новорожденных (р=0,039). В данной группе не отмечалось ни одного случая обвития пуповины вокруг шеи новорожденного (р=0,021) и краевого прикрепления пуповины (р=0,041). Вероятно, применение цитрата магния с пиридоксином способствовало снижению активности матриксных металлопротеиназ (ММП), снижению деградации коллагенов III, IV типов, укреплению соединительной ткани, профилактике плацентарной недостаточности и улучшению состояния новорожденного.
Прием органического магния и показатели гистологии плаценты/пуповины
Прием цитрата магния и пиридоксина способствовал существенному улучшению морфологических и иммуногистохимических показателей состояния тканей плаценты (табл. 5). Следует отметить, что имеет место достоверное снижение патологических процессов в плаценте (фибриноидный некроз базальной пластинки, очаговая пролиферация цитотрофобластов, виллузит, псевдоинфаркты, тромбоз венозного синуса, недостаточная вазодилатация).
При приеме цитрата магния с пиридоксином следует особо отметить положительную динамику уровней коллагеназы ММП-9 и толщину коллагеновых структур, установленные посредством иммуногистохимических исследований. Как известно, коллагеназы способствуют деградации коллагеновых нитей внеклеточного матрикса. В эксперименте магний снижал коллагеназную активность (в частности, активность коллагеназ ММП-2 и ММП-9) [8, 12]. В настоящем исследовании в группе женщин, принимавших комбинацию цитрата магния и пиридоксина, было отмечено достоверное снижение уровней коллагеназы ММП-9, сопровождавшееся достоверным увеличением толщины субэндотелиальных волокнистых структур коллагена III (см. табл. 5).
Таблица 8. Гистологические и биохимические отличия эффектов внутривенных вливаний сульфата магния и перорального приема цитрата магния в комбинации с пиридоксином
| Показатель | 1-я группа, Магне В6 форте (n=20) | 3-я группа, сульфат магния (n=8) | p |
| Гистология плаценты | |||
| Плацента, центральная зона, склероз стромы | 10 | 8 | 0,0003 |
| Гиповаскуляризация терминальных ворсин | 12 | 7 | 0,0022 |
| Фибриноидный некроз базальной пластинки | 11 | 7 | 0,0009 |
| Образование синцитиальных почек | 10 | 8 | 0,0003 |
| Иммуногистохимия | |||
| ММП-9 пуповины, вена, миоциты | 104±25 | 126±12 | 0,0153 |
| ММП-9 пуповины, строма | 1,13±0,45 | 1,66±0,29 | 0,0272 |
| ММП-9 плаценты, трофобласт терминальных ворсин | 186±54 | 230±26 | 0,0403 |
| Коллаген IV, пуповина, толщина базальной мембраны эндотелия артерий, мкм | 16±3 | 14±2,2 | 0,0940 |
| Коллаген IV, пуповина, толщина базальной мембраны эндотелия вен, мкм | 11±4 | 7,9±1,7 | 0,0116 |
| Пуповина, толщина субэндотелиальных волокнистых структур коллагена III артерий, мкм |
6,5±2,1 | 4,75±0,37 | 0,0030 |
| Пуповина, толщина субэндотелиальных волокнистых структур коллагена III вен, мкм |
6,3±1,6 | 4,6±0,3 | 0,0013 |
| Пуповина, толщина субэндотелиальных волокнистых структур коллагена III вен стволовых ворсин, мкм |
4,5±0,9 | 3,6±0,3 | 0,0075 |
Рис. 3. Репрезентативный снимок плацент пациенток, получавших Магне В6 форте (1-я группа):
а — пациентка М. Вариант нормального развития ворсин. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 100;
б — вариант диссоциированного развития ворсин плаценты пациентки А. (контроль),
отмечается формирование синцитиальных почек. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 100.
Рис. 4. Репрезентативный снимок гистологического среза плаценты пациентки Р.,
получавшей сульфат магния внутривенно (3-я группа).
Вариант диссоциированного развития ворсин.
Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 100.
Сравнительный анализ
Сравнительный анализ эффектов перорального приема комбинации цитрата магния с пиридоксином и внутривенного введения раствора сульфата магния указал на выраженное позитивное воздействие цитрата магния с пиридоксином на структуру тканей плаценты. Показанием для назначения сульфата магния внутривенно капельно являлась угроза прерывания беременности в I триместре (3-я группа, n=8). В данной группе у пациенток отмечались: синдром вегетативной дистонии, варикозная болезнь, кариес и плацентарная недостаточность (табл. 6).
Введение сульфата магния внутривенно является общепризнанной и подтвержденной данными доказательной медицины мерой оказания неотложной медицинской помощи [13]. Однако внутривенное введение сульфата магния не восполняет его хронический дефицит.
Метаанализ 7 исследований показал, что прием органических солей магния (цитрата, лактата, глюконата или аспартата магния) с ранних сроков беременности приводит к снижению риска преждевременных родов на 37%, а риска кровотечения в родах — на 62% [19]. Снижение риска кровотечений в родах в доказательной медицине отмечено именно при использовании нутрициологической коррекции органическими солями магния; при применении сернокислой магнезии этот эффект не наблюдается [19, 20]. Сернокислая магнезия является «золотым стандартом» лечения преэклампсии и эклампсии. При внутривенном назначении сульфата магния в дозах, исчисляемых граммами, концентрации магния в плазме на какой-то период достигают высоких нефизиологических (фармакологических) уровней — 2-3,5 ммоль/л и более (при норме в 0,85-1,3 ммоль/л). В зависимости от дозы введения сульфат магния вызывает снижение глубоких сухожильных рефлексов (2-3,5 ммоль/л), затем, при концентрации магния в плазме крови 2,5-5 ммоль/л, отмечается удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ; при уровне 4-5 ммоль/л наблюдается утрата глубоких сухожильных рефлексов. При концентрации 5-6,5 ммоль/л отмечается угнетение дыхательного центра беременной; у плода угнетение мозга отмечается на более низких цифрах магния в плазме (2,7-4 ммоль/л) [21-23]. При быстром введении концентрация магния может достигать и более высоких значений, чем 5 ммоль/л. Тогда, при достижении концентрации в 7,5 ммоль/л, отмечается нарушение проводимости сердца, а при достижении уровней 7,5-12,5 ммоль/л — остановка сердца.
При лечении преэклампсии и эклампсии введение даже «обычных» доз сульфата магния, при которых достигается «терапевтическое окно» в 2-3,5 ммоль/л, у некоторых женщин отмечаются не только атония матки, но и побочные эффекты. При этих концентрациях магния последовательно развивается слабый седативный, снотворный и центральный наркотический эффект магния (появляются так называемая смазанная речь, общая заторможенность, диплопия и т.д.); понижается возбудимость дыхательного центра вплоть до его паралича [23, 24].
Нахождение беременной и плода в таком диапазоне концентраций магния даже в течение короткого времени чрезвычайно опасно прежде всего для мозга плода. Неслучайно, выполняя инфузию сульфата магния, врач обязан контролировать у беременной пульс (брадикардия — ранний признак гипермагнеземии), частоту дыхания и оценивать сухожильные рефлексы. Во время процедуры многие женщины жалуются на внезапный прилив крови к лицу, профузный пот, полиурию, головную боль, снижение артериального давления, тошноту одышку, рвоту, слабость. Внутривенное введение сульфата магния является мерой неотложной помощи, требующей тщательного контроля уровней магния в крови во избежание таких осложнений, как гипорефлексия, брадикардия, угнетение дыхательного центра и, наконец, остановки сердца [23]. Совершенно очевидно, что такая мера «коррекции» магниевого дефицита не заменяет диетарной коррекции дефицита магния у женщин, страдающих хронической, годами развивающейся патологией, а именно дефицитом соединительной ткани. Пациентки, испытывающие обычный диетарный дефицит магния и как следствие — те или иные клинические признаки недостаточности магния, должны, согласно нормам потребления микронутриентов, получать пищевую поддержку и целевые препараты магния с тем, чтобы в сумме обеспечить поступление магния в количестве 450 мг/сут [25].
Поэтому представляет интерес сравнительный анализ эффектов регулярного перорального приема препарата цитрата магния в комбинации с пиридоксином (1-я группа) и парентерального внутривенного введения раствора неорганической соли магния — сульфата магния (3-я группа) как средств лечения ряда неотложных состояний при беременности.
Исследование
Зарегистрируйтесь для получения аккаунта. Это просто!
Уже зарегистрированы? Войдите здесь.
Сейчас просматривают 0 пользователей
Нет пользователей, просматривающих эту страницу.
Популярные темы
Отзывы о клиниках
О сайте
Быстрые ссылки
Популярные разделы
Материалы, размещенные на нашем сайте, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Пожалуйста не используйте их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача!
Уже зарегистрированы? Войдите здесь.
Беременность — особое состояние организма женщины, при котором, помимо прочего, увеличивается потребность в витаминах и минералах. Например, потребность в аскорбиновой кислоте возрастает на 10%, во фолатах и магнии — в полтора раза [1] [2] . Но если о витаминах будущим мамам, как правило, напоминают часто, то о том, надо ли восполнять дефицит макроэлементов и как это можно сделать, говорится гораздо реже.
Магний — второй по значимости внутриклеточный элемент после калия и четвертый по значимости внеклеточный элемент после натрия, калия и кальция [3] . В организме он участвует более чем в трех сотнях биохимических реакций: синтезе генного материала, производстве веществ, передающих сигналы в центральной нервной системе, реакциях энергетического обмена и так далее. Эти процессы так или иначе влияют на формирование плаценты, развитие плода и его нервной системы, поддержание функций организма в норме — поэтому магний для беременных крайне необходим в достаточном количестве.
Поступая в организм, этот макроэлемент оказывает несколько эффектов, способствуя:
- нормализации тонуса матки;
- улучшению циркуляции крови в плацентарных сосудах и в целом на капиллярном уровне (за счет снижения агрегации тромбоцитов — «разжижения» крови);
- правильной регуляции тонуса сосудов;
- устойчивости тканей плода к гипоксии;
- нормализации функции ЦНС матери — улучшению сна, уменьшению усталости и раздражительности;
- правильной работе кишечника;
- снятию судорожных явлений в икроножных мышцах.
У здоровых людей при обычном образе жизни концентрация магния в сыворотке крови должна быть на уровне 0,7 ммоль/л, норма магния при беременности — не менее 0,8 ммоль/л [4] .
Когда назначают дополнительный прием магния
Самое частое и «наглядное» проявление нехватки магния — болезненные судороги икроножных мышц. Но существуют и другие признаки дефицита минерала в организме:
- тремор — дрожание рук;
- тики — подергивания мышц, обычно в области глаз, уголков рта;
- парестезии — покалывание в области стоп и ладоней;
- гиперактивность — человек не может сидеть спокойно, постоянно находится в движении и напряжении;
- синдром беспокойных ног — невозможность уснуть из-за дискомфорта в мышцах, потребность постоянно менять положение ног;
- ощущение «перебоев» в работе сердца, аритмии;
- чувство комка в горле;
- нарушение пищеварения — запоры и/или диарея;
- дискомфорт и боли в области мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание;
- повышенная утомляемость;
- нарушения сна;
- снижение концентрации внимания и функции памяти;
- повышенная ломкость ногтей;
- повышенный тонус матки.
Кроме того, некоторые врачи считают, что дефицит магния может способствовать развитию во время беременности инсулинорезистентности (диабета беременных), артериальной гипертензии и даже формированию таких тяжелых осложнений, как преэклампсия и эклампсия [7] .
Поэтому вопросы «пить ли магний при беременности?» и «для чего нужен магний при беременности?» можно считать риторическими. Действительно, мало кто захочет спокойно дожидаться, пока клиническая картина дефицита магния во время беременности развернется, что называется, во всей красе. Магний нужен при беременности, и лучше всего начинать принимать его профилактически, пока еще не возникло никаких проблем. Особенно необходимы таблетки магния для беременных тем, кто до зачатия постоянно сталкивался с сильными проявлениями предменструального синдрома (считается, что одна из причин его развития — именно дефицит магния), а также женщинам, долго принимавшим гормональные контрацептивы (они способствуют повышенному выведению макроэлемента из организма).
Лучше всего выбирать препараты, в которых магний сочетается с пиридоксином (витамином B6). Последний способствует лучшему всасыванию магния в кишечнике, активирует его проникновение внутрь клеток. С другой стороны, и сам магний способствует активации пиридоксина в печени, то есть эти два вещества взаимно потенцируют друг друга. Поэтому магний с B6 при беременности — оптимальный вариант.
Правила приема и дозировка
Потребность в магнии во время беременности возрастает до 500–700 мг в сутки. С учетом того, что магний все-таки присутствует в продуктах питания, обычно рекомендуют принимать около 400 мг минерала в сутки дополнительно. При этом нужно отметить, что употреблять всю дозу за один прием малоэффективно, поскольку способность кишечника усваивать этот макроэлемент ограничена, и «лишнее» просто выведется с калом [8] . Таким образом, лучше принимать магний три раза в день. Именно на такое применение и рассчитаны многие лекарственные средства с магнием, предназначенные для беременных.
Имеет значение и химический состав самих лекарственных средств. На данный момент самыми биодоступными соединениями считаются цитрат и лактат магния. Они продемонстрировали положительные результаты в клинических испытаниях [9] .
Итак, магний — макроэлемент, жизненно необходимый для нормальной работы нервной и мышечной системы. Потребность в нем увеличивается во время беременности: магний нужен для формирования плаценты и развития нервной системы плода. Современные пищевые привычки приводят к развитию дефицита этого минерала в организме женщины, поэтому разумно начинать принимать магний с B6 на ранних сроках беременности.
Препарат магния в сочетании с витамином B6 для беременных
«Магнелис® B6» и «Магнелис® B6 форте» — лекарственные средства с сочетанием магния и пиридоксина:
- «Магнелис® B6» содержит 5 мг пиридоксина гидрохлорида и 470 мг магния лактата, что эквивалентно 48 мг магния;
- в составе «Магнелис® B6 форте» 10 мг пиридоксина гидрохлорида и 618,43 мг магния цитрата, что соответствует 100 мг магния.
Применение этих препаратов, способствующих восполнению дефицита магния, возможно во время беременности только по рекомендации врача. Препараты магния могут быть рекомендованы специалистом при установленном дефиците элемента, что проявляется такими симптомами, как:
- мышечные спазмы (судороги, дискомфорт со стороны ЖКТ, гипертонус матки);
- нарушения психоэмоционального состояния (раздражительность, снижение работоспособности, проблемы со сном).
Рекомендованные суточные дозы:
- «Магнелис® B6» — шесть–восемь таблеток;
- «Магнелис® B6 форте» — три–четыре таблетки.
Указанное количество препарата следует распределять на несколько приемов. Принимать рекомендуется во время еды, запивая стаканом воды.
Препараты выпускаются в различных объемах: «Магнелис® B6» в таблетках — по 30, 50, 60, 90 и 120 штук в упаковке, «Магнелис® B6 форте» в таблетках — по 30, 60 и 90 штук в упаковке. Для длительного приема могут подойти «Магнелис® B6» №120 или «Магнелис® B6 форте» №90, тем не менее продолжительность курса определяет врач.
* Номера регистрационных удостоверений препаратов в Государственном реестре лекарственных средств:
- «Магнелис® B6» (таблетки, покрытые оболочкой) — ЛСР-008492/08 от 24 октября 2008 года, дата переоформления — 8 февраля 2019 года (бессрочно) [10] ;
- «Магнелис® B6 форте» (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) — ЛП-003224 от 29 сентября 2015 года, дата переоформления — 8 февраля 2019 года [11] .
Итак, магний — макроэлемент, жизненно необходимый для нормальной работы нервной и мышечной системы. Потребность в нем увеличивается во время беременности: магний нужен для формирования плаценты и развития нервной системы плода. Современные пищевые привычки приводят к развитию дефицита этого минерала в организме женщины, поэтому разумно начинать принимать магний с B6 на ранних сроках беременности.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.