Климара при удалённой матке - как лечить и что делать

Содержание

Показания к применению

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность.

Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин.

Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии.

В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Как применять: дозировка и курс лечения

ТТС препарата прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения препаратом (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение.

Побочные действия

У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения «прорыва», меноррагия, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.

У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).

При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.

При использовании ТТС препарата: раздражение и гиперемия кожи.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

Действующее вещество препарата повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС).

Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм действующего вещества препарата.

Концентрация действующего вещества препарата в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие действующего вещества препарата.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

В последние годы отмечен рост числа гинекологических заболеваний, требующих оперативного вмешательства. Одновременно отмечается «омоложение» контингента оперируемых женщин. Большинство отечественных и зарубежных гинекологов придерживаются тактики органсохраняющих оперативных вмешательств, особенно при операциях на яичниках у молодых женщин. Однако при целом ряде гинекологических заболеваний (обширные гнойные поражения матки и придатков, некоторые формы эндометриоза и опухолей яичников) приходится прибегать к радикальным оперативным вмешательствам.

Тотальная овариэктомия, произведенная в детородном возрасте, сопровождается помимо необратимой утраты репродуктивной функции сложными реакциями нейроэндокринной системы, характеризующими процесс адаптации женского организма к новым условиям.

Репродуктивная система состоит:

из половых желез (яичников), в которых вырабатываются половые стероиды (эстрогены, прогестерон, тестостерон);
органов-мишеней (матка, молочные железы), на которые эти гормоны действуют;
структур головного мозга (гипофиз, гипоталамус), контролирующих работу половых желез и половых органов.

Гормоны, вырабатываемые яичниками, с кровью попадают в различные органы и ткани организма, где соединяются с рецепторами клеток. Яичники женщины детородного возраста — это сложные органы, секретирующие половые стероидные гормоны. В ответ на циклическую секрецию гонадотропинов образуется готовая к оплодотворению яйцеклетка.

У женщин репродуктивного возраста в яичниках синтезируются эстрогены (эстрадиол, эстрон и эстриол), прогестерон и андрогены. Стероидпродуцирующими тканями яичников являются клетки гранулезы, выстилающие полость фолликула, клетки внутренней теки и в значительно меньшей степени строма. Клетки гранулезы и тека-клетки синергично участвуют в синтезе эстрогенов, клетки текальной оболочки являются основным источником андрогенов, которые в незначительном количестве образуются и в строме; прогестерон синтезируется в тека-клетках и клетках гранулезы. Синтез и секрецию гормонов яичниками контролирует гипофиз через лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны. Выброс ЛГ обеспечивает овуляцию, ФСГ влияет на процесс созревания фолликула в яичнике.

Основным эстрогеном, циркулирующим в крови прооперированных женщин, становится эстрон. Последний образуется из андрогенов в результате экстрагонадной ароматизации. Согласно принятой сегодня концепции, андрогены, особенно андростендион, продуцируемые главным образом надпочечниками, превращаются (ароматизируются) в эстрогены вне эндокринных желез, т. е. вне яичников или надпочечников. Где это происходит, точно неизвестно, но способностью к ароматизации андрогенов обладают жировая ткань, печень, почки, кожа и определенные ядра гипоталамуса. Такое экстрагландулярное образование эстрогенов касается в основном образования эстрона из андростендиона. У полных женщин скорость превращения андрогенов в эстрогены и концентрация последних в крови выше, чем у худых. В жировой ткани эти процессы могут усиливаться за счет увеличения активности ароматазы жировых клеток из-за повышенного уровня ФСГ (С. В. Юренева, 1999). Установлено, что у женщин репродуктивного возраста 49% тестостерона, наиболее активного андрогена, синтезируется в коре надпочечников, 17% образуется путем периферической конверсии из других стероидных предшественников и 33% синтезируется в яичниках. Яичники также продуцируют около 60% андростендиона и 20% дегидроэпиандростендиона. Таким образом, тотальная овариэктомия может привести к снижению уровня андрогенов у оперированных женщин за счет исключения яичниковой фракции тестостерона и его предшественника андростендиона (С. В. Юренева, 1999).

Фундаментальные исследования последних лет показали, что различные типы эстрогеновых, прогестероновых и андрогенных рецепторов расположены не только в основных органах-мишенях (матке и молочных железах). Они обнаружены в центральной нервной системе, клетках костной ткани (остеобластах и остеокластах), эндотелии сосудов, миокардиоцитах, фибробластах соединительной ткани, урогенитальном тракте, в слизистой оболочке рта, гортани, конъюнктивы, толстом кишечнике. Гормональный эффект определяется не только степенью связывания гормона с рецептором, но и кинетикой гормонально-рецепторного комплекса в ядре, стабильностью комплекса. Концентрация рецепторов в ткани определяет ее чувствительность к гормону; ткани, считающиеся нечувствительными к гормонам, отличаются низкой концентрацией гормональных рецепторов (J. M. Marsh, 1976; M. S. Brown et al., 1979).

Следовательно, резко возникающий дефицит половых стероидов и, прежде всего, эстрогенов вызывает системные изменения в органах и тканях вследствие нарушения гормонального гомеостаза. Развитие синдрома постовариэктомии (СПТО) различной степени выраженности отмечено у 60–80% лиц, перенесших оперативное вмешательство. Тяжелое течение заболевания наблюдается почти у 60% пациенток, у каждой четвертой женщины (26%) его проявления носят умеренный характер и лишь в 14% случаев имеет место легкое течение СПТО. У 25% больных происходит стойкое нарушение трудоспособности как следствие операции (В. П. Сметник, 1997).

Синдром, развивающийся после тотальной овариэктомии, характеризуется развитием нейровегетативных, психоэмоциoнальных и обменно-эндокринных нарушений. Симптомы недостатка эстрогенов могут появиться уже в первые недели после овариэктомии у 72,3–89,6% женщин (Л. В. Сущевич, И. А. Краснова, О. Е. Лактионова и др., 2000). Соматические проявления тотальной овариэктомии включают в себя классические вазомоторные симптомы — приливы и потливость в ночные часы, по крайней мере у 70% женщин. Частота приливов колеблется от единичных до нескольких десятков в сутки. Они продолжаются в течение 1 года или многих лет. Приливы жара с обильным потоотделением являются наиболее ранними и специфичными симптомами выключения функции яичников. Головные боли, головокружение, приступы сердцебиения в покое, парестезии, общая слабость и быстрая утомляемость возникают уже в первые недели после тотальной овариэктомии у 42–68% пациенток. Нервно-психические расстройства проявляются в виде эмоциональной лабильности с раздражительностью, плаксивостью, нарушением сна, аппетита, снижением или утратой либидо (В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович, 1997; Л. В. Сущевич и др., 2000; С. В. Юренева, 1999).

Клиническая картина психических нарушений, развивающихся у женщин при синдроме постовариэктомии, характеризуется полиморфизмом и представлена большим спектром депрессивно-тревожных нарушений, разнообразными проявлениями психовегетативных компонентов соматизации (Г. Я. Каменецкая и соавт., 2001). Продолжительность СПТО может колебаться в значительных пределах. Лишь у 19,5% пациенток вазомоторные симптомы имеют тенденцию к обратному развитию в течение первого года после операции. У большинства больных эти симптомы сохраняются 3–5 и более лет (С. Кэмпбелл и Э. Монг , 2003).

Сухость влагалища — очень важный симптом СПТО. Толщина и увлажненность плоского эпителия влагалища зависят от эстрогенов, и снижение их концентрации в сыворотке приводит к истончению и сухости слизистой оболочки влагалища. Диспареуния в сочетании со снижением или утратой либидо ведут к сексуальной дисгармонии, а в некоторых случаях к невозможности половой жизни.

Дефицит эстрогенов является причиной атрофических изменений в мочеполовой системе, которые развиваются у 40–60% пациенток. Женщины со СПТО нередко жалуются на частое мочеиспускание, дизурию и императивные позывы. Недержание мочи при физическом напряжении часто сопровождает СПТО. Атрофический вагинит, рецидивирующие цистоуретриты, недержание мочи, никтурия крайне отрицательно сказываются на качестве жизни женщины.

Дефицит эстрогенов при СПТО приводит к ускорению процессов увядания, снижению тургора и истончению кожи, быстрому появлению морщин, усилению сухости и ломкости волос, ногтей. К неспецифическим симптомам, возникающим после тотальной овариэктомии, относятся боли в мыщцах и суставах, атрофические конъюнктивиты, ларингиты, ксеростомия, раннее развитие глаукомы.

Известно, что женские половые гормоны оказывают кардиопротективный эффект. Исследования Colditz et al. (1987) показали, что женщины, перенесшие тотальную овариэктомию с гистерэктомией и не принимавшие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) после операции, имели более высокий относительный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с пациентками с климактерическим синдромом. По данным Н. Г. Пиляевой (2001), наблюдавшей 71 пациентку, после тотальной овариэктомии в 29% случаев выявляется артериальная гипертензия, в 73% — миокардиодистрофия. Снижение эстрогенных влияний приводит к развитию атерогенных изменений в липидном спектре крови — повышению уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности (Л. В. Аккер, А. И. Гальченко, 2001; Л. В. Сущевич и соавт., 2000; D. Рurdie, 1996; Suda et al., 1998), повышению общего периферического сопротивления сосудов, что способствует развитию микроциркуляторных изменений (Н. Г. Пиляева, 2001). Для оценки атерогенности крови большое значение отводится не столько абсолютным значениям ЛПНП и ЛПВП, сколько их соотношению. Этот показатель — коэффициент атерогенности — позволяет судить о риске развития атеросклероза (В. П. Сметник, 2001). Снижение данного соотношения при приеме ЗГТ является благоприятным прогностическим признаком.

В настоящее время стало известно, что кроме влияния на липиды эстрогены непосредственно воздействуют и на стенку сосудов. Доказано, что эстрадиол стимулирует нитрогенсинтазу, продукт действия которой — оксид азота — расширяет сосуды и окисляет накапливающиеся под интимой липопротеины. Таким образом, отсутствие эстрогенов усиливает атерогенез и спазм сосудов (C. Кэмпбелл и Э. Монг, 2003).

Клинические и электрокардиографические проявления миокардиодистрофии при СПТО лишены патогномоничности и часто сходны с изменениями при ИБС. Проведение проб с нитроглицерином, обзиданом, хлористым калием и дозированной физической нагрузкой (велоэргометрия) позволяет исключить энергетическую несостоятельность миокарда. Вышеуказанные пробы дают возможность проводить дифференциальную диагностику между миокардиодистрофией, обусловленной недостатком эстрогенов, и ИБС. Кардиопатии у больных с СПТО, как правило, возникают во время «прилива». Обычно они не стихают на фоне кардиолитической терапии. В то же время применение гормональной заместительной терапии дает быстрый эффект: уменьшаются боли в области сердца и нормализуются сердечный ритм, данные ЭКГ.

Уже в первые месяцы после двусторонней овариэктомии у женщин возникает нарушение процессов костного ремоделирования. Существует 2 типа костной ткани: компактное вещество (80%) и губчатое вещество (20%). Из компактного вещества состоят, например, диафизы трубчатых костей. Компактное вещество малочувствительно к эстрогенам. Губчатое вещество находится в позвонках, дистальном эпифизе лучевой кости, шейке бедра и пяточной кости. Оно высокочувствительно к эстрогенам. Связь эстрогенов и губчатого вещества практически определяет его состояние. Эстрогены сдерживают перестройку кости и поддерживают баланс между резорбцией и образованием новой костной ткани. Очевидно, чтобы костная ткань оставалась неизмененной, эти процессы должны быть уравновешены или взаимосвязаны. У больных с СПТО уровень эстрогенов в крови падает, и над образованием костной ткани начинает преобладать ее резорбция, так как на поверхности кости активизируются новые участки перестройки.

Особому риску подвергается губчатое вещество вследствие того, что его поверхность занимает большую площадь. Даже после минимальной или умеренной травмы может произойти перелом кости. В связи с этим у больных с СПТО риск переломов губчатых костей прогрессивно возрастает. Перелом шейки бедра и дистального эпифиза лучевой кости происходит в результате травмы, в то время как позвонки подвержены спонтанным переломам. Эти изменения костного метаболизма наиболее выражены в течение первого года после тотальной овариэктомии. Снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в первые 12 мес после операции может достигать в поясничном отделе позвоночника 7–17%. Ускоренная костная резорбция наблюдается в течение длительного времени — от 5 до 10 лет после оперативного вмешательства. Снижение МПКТ приводит к развитию остеопороза и увеличению риска переломов (Живны и соавт., 1999; С. В. Юренева, 1999; D. W. Purdie, 1996). Назначение ЗГТ сразу после операции может полностью блокировать потерю костной ткани, возникающую после удаления яичников.

Синдром, сопровождающийся недостатком эстрогенов, может возникать не только после овариэктомии, но и после гистерэктомии (ГЭ). Известно, что гистерэктомия, проведенная в репродуктивном возрасте, неблагоприятным образом сказывается на анатомо-функциональном состоянии яичников, приводя к снижению уровня эстрадиола и появлению признаков эстрогендефицитного состояния.

Данный симптомокомплекс, возникающий у значительной части пациенток репродуктивного возраста после удаления матки, характеризующийся развитием специфического, психонейровегетативного, сексуального, урогенитального, сосудистого и других эстрогендефицитных состояний, рассматривается как синдром постгистерэктомии (Ю. Э. Доброхотова, 2003).

Ведущим фактором в патогенезе синдрома постгистерэктомии является возникновение дефицита яичниковых гормонов, поэтому с целью коррекции данных симптомов применяют ЗГТ. Некоторые авторы для этой цели назначают монотерапию эстрогенами. Так, в работах (J. M. Whitelaw, 1995) показана эффективность монотерапии эстрогенами при ГЭ. Однако при выборе гормонального препарата для купирования синдрома постгистероэктомии необходимо исходить из той гинекологической патологии, которая явилась показанием для гистерэктомии, сопутствующей экстрагенитальной патологии, состояния молочных желез. Ю. Э. Доброхотова (2003) обследовала 122 пациентки после субтотальной и 130 больных после тотальной гистерэктомии. У всех были сохранены яичники. Для купирования синдрома постгистерэктомии был применен ливиал (тиболон 2,5 мг) — тканеселективный регулятор эстрогенной активности. Ливиал не обладает стимулирующим воздействием на молочные железы, вероятно, в связи с выраженной ингибицией сульфатазной активности и стимуляцией сульфотрансферазы.

Так, рандомизированные исследования N. Bundred (2002) показали, что эстроген-гестагенные препараты уже через год вызывают мастальгию у 40–50% пациенток и увеличивают маммографическую плотность у 30–70% обследованных, в то время как тиболон в эти же сроки вызывает мастальгию только у 4% и увеличивает маммографическую плотность только у 3% женщин. Результаты исследования показали высокую эффективность тиболона в улучшении кровоснабжения и трофики яичников и, следовательно, их анатомо-функционального состояния в ранние сроки после операции, что дает возможность ограничить курс терапии до 6 мес. Назначение препарата в более отдаленные сроки требовало пролонгации терапии до 12 мес и далее вследствие более медленного наступления эффекта. Восстановление функционального состояния яичников приводило к нивелированию менопаузальной симптоматики.

Основным и наиболее патогенетически обоснованным методом лечения после тотальной овариэктомии является заместительная гормональная терапия.

Цель такой терапии — фармакологическая замена утраченной гормональной функции яичников. В современных препаратах используются только натуральные гормоны либо их аналоги в дозах, достаточных для лечения ранних симптомов и профилактики отдаленных последствий. Назначение ЗГТ сразу после операции способствует плавной адаптации организма женщины к условиям остро возникающего дефицита половых стероидов и предупреждает развитие постовариэктомированного синдрома. На фоне приема половых гормонов замедляются процессы старения кожи, уменьшаются или исчезают аффективные расстройства, поддерживается половое влечение, улучшается качество жизни (Г. Я. Каменецкая, В. Н. Краснов, С. В. Юренева, 2001). Длительность курса ЗГТ может быть различной. Считается, что после овариэктомии минимальный срок, на который назначается ЗГТ, составляет 5–7 лет. Выбор режима терапии зависит от возраста женщины, заболевания, послужившего причиной оперативного вмешательства, наличия факторов риска, объема операции, а также особенностей клинических признаков и результатов инструментального обследования. Следует отметить, что вазомоторные проявления СПТО ослабевают или проходят через несколько месяцев после начала лечения. Однако лечебный и профилактический эффект в отношении сердечно-сосудистой, костной и центральной нервной систем проявляется только при длительной (в течение 3–5 лет и более) терапии.

Показания для проведения ЗГТ:

приливы жара, ночная потливость;
депрессии, нарушение сна;
мочеполовые (урогенитальные) нарушения — диспареуния, сухость во влагалище, учащенное мочеиспускание, дизурия, недержание мочи;
остеопороз.

ЗГТ рекомендована также лицам с факторами риска развития остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера.

Абсолютными противопоказаниями к назначению ЗГТ являются:

эстрогензависимые злокачественные опухоли: рак молочной железы, рак эндометрия;
острые тромбоэмболические заболевания вен;
тяжелые заболевания печени и почек с нарушением их функций;
патологические кровотечения неизвестного происхождения из половых путей;
установленная или предполагаемая беременность.

Перед назаначением ЗГТ проводятся осмотр гинеколога, маммография, цитологическое исследование мазков из шейки матки, УЗИ органов малого таза.

В составе современных препаратов ЗГТ используются преимущественно эстрогены — 17β-эстрадиол, эстрадиол валериат, эстриол. Первые 2 являются активными эстрогенами, обеспечивающими стойкий лечебный эффект и отсутствие симптомов постовариэктомии во время приема препарата. Эстриол — более слабый эстроген, однако он обладает выраженным положительным влиянием на слизистую мочеполового тракта и эффективен при лечении мочеполовых нарушений.

Имеются еще конъюгированные эстрогены, полученные из мочи беременных кобыл. Они оказывают биологическое действие, аналогичное натуральным эстрогенам.

Существуют различные способы введения ЗГТ в организм женщины: в виде пероральных таблеток, трансдермальной ЗГТ, влагалищных свечей и кремов, подкожных имплантатов.

Наиболее распространен прием гормонов внутрь в виде таблеток, которые эффективны как для лечения, так и для профилактики ранних и поздних проявлений постовариэктомированного синдрома. Препараты, содержащие только эстрогены, назначают женщинам с удаленной маткой в непрерывном режиме (прогинова, Schering, Германия; эстрофем, Novo-Nordisk, Дания; овестин, Organon, Голландия). Женщинам с сохраненной маткой назначаются таблетированные препараты, содержащие эстрогены и прогестагены в виде монофазных, двухфазных и трехфазных препаратов.

Монофазные препараты содержат одинаковое количество эстрогенов и прогестагенов в каждой таблетке (клиогест, Novo-Nordisk, Дания; индивина, Orion, Финляндия; климодиен, Schering, Германия; фемостон 1/5, Solvay Pharma, Нидерланды; ливиал, Organon, Голландия).

Двухфазные препараты содержат в первых 14 таблетках только эстрогены, а в последних 7 таблетках эстрогены в сочетании с прогестагенами, что имитирует двухфазный менструальный цикл (климен, Schering, Германия; климонорм, Schering, Германия; цикло-прогинова, Schering, Германия; дивина, Orion, Финляндия).

Для чрескожного введения половых гормонов используются пластыри и гели. При этом гормоны поступают в кровь, минуя печень, поэтому они могут назначаться при заболеваниях печени. Пластыри и гели также эффективны для лечения и профилактики проявлений СПТО. К трансдермальным препаратам относятся: климара (Schering, Германия), содержащий 3,9 мг 17β-эстрадиола — матричный пластырь 12,5 мм 2 (в упаковке 4 шт.) или 7,8 мг 17β-эстрадиола — матричный пластырь 25 мм 2 (в упаковке 4 шт.); дивигель (Orion, Финляндия) — 0,5; 1 мг 17β-эстрадиола — гель (в одном пакетике из алюминиевой фольги 28 шт.).

Влагалищные свечи и кремы для местного применения содержат слабый эстроген-эстриол. Эти формы препарата эффективны для лечения мочеполовых нарушений, но не устраняют другие симптомы СПТО и не предупреждают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и болезни Альцгеймера. Сюда же относится препарат овестин (Organon, Голландия), который содержит 1 мг эстриола в 1 г крема (крем вагинальный) или 0,5 мг эстриола — вагинальные суппозитории.

У 16 больных первой группы уже через 1 нед после операции появлялись вазомоторные симптомы в виде приливов жара с обильным потоотделением; 9 женщин жаловались на головную боль, головокружение, приступы сердцебиения, общую слабость, быструю утомляемость; у 4 женщин возникли нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, раздражительности, плаксивости, нарушения сна, аппетита. У 5 пациенток вазомоторные симптомы имели тенденцию к обратному развитию в течение первого года после операции. У 9 женщин, которые не принимали ЗГТ, эти симптомы сохранялись в течение 3–5 лет и более. У них же в дальнейшем развивались атрофические изменения в мочеполовой системе с развитием атрофического вагинита, рецидивирующего цистоуретрита, недержания мочи, никтурии, что крайне отрицательно сказывалось на качестве жизни пациенток. У женщин, не принимавших ЗГТ, ускорялись процессы увядания кожи, усиливалась сухость и ломкость волос.

При исследовании уровня гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостостерона) в крови через 1 мес после операции было отмечено снижение содержания эстрадиола до следовых значений (0,3±0,02 пмоль/л; норма 128–620 пмоль/л), тестостерона — до 0,5±0,1 нмоль/л (норма 0,38±2,71 нмоль/л) при повышении концентрации ЛГ (40,5±0,1 мг/л) и ФСГ (140±0,3 мг/л).

При ультразвуковом исследовании органов малого таза у больных после тотальной гистерэктомии через 1 нед после оперативного вмешательства было выявлено увеличение объема яичников в 1,5 раза по сравнению с данными до операции (9,8 + 1,1 см3, р

Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Клиника андрологии, Москва

Основным и наиболее патогенетически обоснованным методом лечения после тотальной овариэктомии является заместительная гормональная терапия.

КЛИМАРА: инструкция по применению и отзывы

Трансдермальная терапевтическая система площадью 12.5 см 2 и скоростью высвобождения активного вещества 50 мкг/сут; представляет собой овальный пластырь, 4.5 см×3.3 см, состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей (содержащей действующее вещество).

1 ТТС
эстрадиола гемигидрат	3.9 мг,
что соответствует содержанию эстрадиола	3.8 мг

Вспомогательные вещества: этилолеат — 19.25 мг, изопропилмиристат — 9.65 мг, глицерил монолаурат — 4.8 мг, акрилата кополимер — 99 мг.

1 шт. — пакеты (4) — пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система площадью 25 см 2 и скоростью высвобождения активного вещества 100 мкг/сут; представляет собой овальный пластырь, 6.3 см×4.7 см, состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей (содержащей действующее вещество).

1 ТТС
эстрадиола гемигидрат	7.8 мг,
что соответствует содержанию эстрадиола	7.6 мг

1 шт. — пакеты (4) — пачки картонные.

Фармакокинетика

После кожной аппликации Климары, эстрадиол хорошо абсорбируется через кожу.

Еженедельная аппликация Климары сравнима с непрерывной низкодозированной в/в инфузией, направленной на создание стабильного, платоподобного уровня эстрадиола в сыворотке подобно уровню, который создается во время ранней/ средней фолликулярной фазы в репродуктивном периоде жизни. Трансдермальное назначение позволяет избежать высоких колебаний эстрадиола и его метаболитов в сыворотке, как это наблюдается после пероральной заместительной терапии эстрадиолом и, соответственно, избежать нагрузки печени большим количеством эстрадиола и его метаболитов вследствие высокого пресистемного метаболизма (эффект «первого прохождения») после приема внутрь. Таким образом, после транедермального введения эстрадиола, не отмечается влияния на синтез белка в печени.

При еженедельной аппликации Климары достигается ровный и постоянный профиль эстрадиола и эстрона в сыворотке в пределах желательного диапазона. Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади пластыря. Средняя C ss эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 35 пг/мл (пластырь площадью 12.5 см 2 ) и 70 пг/мл (пластырь площадью 25 см 2 ).

Около 61% эстрадиола связывается неспецифически с сывороточным альбумином и около 37% специфически с глобулином, связывающим половые стероиды. Кажущийся V d эстрадиола после однократного в/в назначения составляет приблизительно 1 л/кг.

При многократной еженедельной аппликации пластыря не наблюдается кумуляции ни эстрадиола, ни эстрона. Соответственно, равновесный сывороточный уровень обоих гормонов соответствует уровню, наблюдаемому после однократной аппликации.

После трансдермального введения превращение эстрадиола в эстрон и конъюгаты остается в физиологических пределах, отмечаемых в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивный период жизни, с соотношением уровней эстрадиол/эстрон в сыворотке примерно 1. Нефизиологически высокий уровень эстрона как результат интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень во время пероральной ЗГТ эстрадиолом, отражаемый отношением эстрадиол/эстрон ниже чем 0.1 при этом не наблюдается.

Биотрансформация трансдермально назначаемого эстрадиола подобна биотрансформации эндогенных гормонов: эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, но также внепеченочно, например, в кишечнике, почках, скелетной мускулатуре и органах-мишенях. Эти процессы включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их конъюгатов — сульфатов и глюкуронидов, которые обладают отчетливо меньшими эстрогенными свойствами или даже не имеют их.

Общий сывороточный клиренс эстрадиола после однократного в/в введения, характеризуется высокой вариабельностью в пределах 10-30 мл/мин/кг. Некоторая часть метаболитов эстрадиола экскретируется с желчью и подвергается так называемой энтерогепатической циркуляции. В конечном счете, метаболиты эстрадиола, главным образом, экскретируются в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.

Дозировка

При проведении ЗГТ для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников применяют ТТС, содержащую наименьшую дозу эстрадиола. При необходимости можно применять ТТС с более высокой дозой эстрадиола. В дальнейшем следует применять Климару с наименьшей эффективной дозой активного вещества.

С целью профилактики остеопороза лечение следует начинать сразу же после наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, схема которого устанавливается индивидуально.

Лечение следует проводить либо в непрерывном, либо в циклическом режиме.

Терапию только эстрогенами применяют, если у женщины была гистерэктомия. Во всех других случаях назначают терапию соответствующими дозами гестагенов в течение 10-14 дней каждый месяц.

ТТС следует прикреплять еженедельно в постоянном режиме. Каждый использованный пластырь следует удалять через 7 дней, после этого новый пластырь прикрепляют на другое место.

Также может быть рекомендовано применение Климары в циклическом режиме. В этом случае ТТС прикрепляют еженедельно в течение 3 последовательных недель, с последующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения.

Менструальноподобное кровотечение в норме наступает через 2-3 дня после прекращения приема гестагенов.

После удаления защитной пленки ТТС (пластырь) прикрепляется клеящейся стороной на чистый, сухой, неповрежденный участок кожи (без признаков раздражения) вдоль позвоночника или на ягодицы. ТТС не прикрепляют в области молочных желез или вблизи от них. Участок, выбранный для фиксации пластыря, не должен быть жирным; необходимо избегать прикрепления на область талии, т.к. при трении тесной одеждой пластырь может отклеиться.

Пластырь следует прикреплять сразу же после открытия упаковки и удаления защитной пленки. Пластырь следует с усилием прижать ладонью к месту фиксации в течение примерно 10 сек. Необходимо убедиться, что имеется хороший контакт с кожей, особенно по краям.

Место аппликации следует менять с интервалом в 1 неделю.

Если пластырь прикреплен правильно, то можно принимать ванну и душ как обычно. Следует иметь в виду, что пластырь может отклеиться от кожи под действием очень горячей воды или в сауне.

В случае, если пластырь отклеился, следует приклеить новый пластырь на оставшиеся дни 7-дневного интервала.

При длительном одновременном применении препарата Климара с индукторами микросомальных ферментов печени (например, производными гидантоина, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, по-видимому, с окскарбамазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) возможно повышение клиренса половых гормонов и снижение клинической эффективности. Максимальная индукция ферментов в целом не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.

Значительное употребление алкоголя при проведении ЗГТ может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Какого-либо влияния не наблюдалось.

Симптомы климакса после удаления матки

Радикальное вмешательство по поводу гистерэктомии (ампутации матки) в настоящее время является достаточно обыденным. Статистические данные утверждают, что эту операцию в большем или меньшем объеме перенесла приблизительно третья часть женщин старше 45 лет.

Немало женщин вскоре после экстирпации матки начинают ощущать симптомы наступающего климакса. Ведь отсутствие только матки лишает яичники основного притока крови из ветвей маточной артерии, а недостаточность кровоснабжения постепенно приводит к дистрофии органа. По наблюдениям, даже в случаях удаления только матки, климактерический период наступает у прооперированных по этому поводу женщин на пять-семь лет раньше естественного. А уж после гистеровариоэктомии, которая проводится гораздо реже, первые признаки так называемого хирургического климакса чувствуются практически в первые дни после операции.

Хирургическая менопауза, как правило, протекает более тяжело, чем естественная, когда работа яичников сворачивается постепенно. Радикальное изменение гормонального фона, вызванное резким прекращением выработки гормонов, наиболее остро ощущают пациентки фертильного возраста. При любом объеме операции уровень половых гормонов существенно снижается уже на следующий день после ампутации одного либо нескольких детородных органов. А после билатерального удаления яичников и матки на фоне резкой эстрогенной недостаточности у пациенток развивается синдром постовариэктомии – сочетание психо-неврологических, вегетативно-сосудистых и обменно-эндокринных патологий.

Тяжесть проявления менопаузальной симптоматики зависит от состояния женского организма и букета сопутствующих заболеваний. Можно догадываться, что тотальная гистеровариоэктомия не показана абсолютно здоровым женщинам, поэтому подавляющее большинство прооперированных переносит хирургический климакс тяжело.

Самый первый и наиболее характерный симптом – приливы. Хирургическая менопауза наступает моментально, следовательно, и симптоматика климакса более выраженная и интенсивная. Приливы проявляются внезапным повышением температуры верхней части тела и интенсивным выделением пота, обычно сопровождающимся покраснением кожи лица и шеи. Этому часто сопутствует скачок артериального давления. Достаточно быстро состояние жара отступает и сменяется ознобом. Приливы могут появляться с частотой до 50 раз в течение суток. Ночью женщины часто просыпаются в мокрой от пота постели и вынуждены полностью переодеваться и менять постельное белье. Такое состояние может длиться от трех до пяти лет. Лишь пятой части женщин удается избавиться от приливов и ночной потливости достаточно быстро – в течение года. Расстройства вегетативной нервной системы проявляются мигренеподобными болями и головокружениями, учащенным сердцебиением, онемением конечностей. Жалобы на подобные симптомы высказывают больше половины прооперированных женщин.

Гормональные изменения способствуют развитию утомляемости и уменьшению работоспособности. Яичниками вырабатываются не только женские половые гормоны, но и андрогены. Их дефицит усиливает симптоматику хирургического климакса.

Все перечисленные симптомы не могут не повлиять на психоэмоциональное состояние. Психические изменения проявляются в виде повышенной возбудимости, раздражительности, слезливости. У женщины нарушается сон, аппетит, половое влечение, появляется неуверенность в себе и своем будущем, тревожность, чувство опустошенности. Такое состояние нередко осложняется сильнейшими депрессивными расстройствами.

Гормональные изменения часто становятся причиной вагинальной сухости и зуда – признанного симптома недостаточности эстрогенов, которая приводит к недостаточному увлажнению слизистой оболочки и уменьшению ее толщины. Половой контакт сопровождается болевыми ощущениями, что может еще более обострить депрессивное настроение женщины.

Недостаточное количество эстрогенов оказывает воздействие на когнитивные способности, пагубно влияя на память и способность к обучению. А беспокойство, страх, бессонница, раздражительность усугубляются забывчивостью и растерянностью.

Несколько позже проявляются и другие изменения в организме. Их симптомы становятся заметны не сразу, однако, в большинстве случаев при хирургическом климаксе не заставляют себя ждать и изменения в обмене веществ, приводящие к недостатку выработки и усвоения костной тканью кальция. Эти изменения совершаются очень быстро после операции, за год кости становятся более хрупкие. По данным исследований, потери костной ткани на протяжении первого послеоперационного года могут доходить до 17%. Остеопороз приводит к повышению вероятности переломов, поэтому пациенткам после операции назначают профилактическую терапию кальцием и витамином D.

Дефицит женских половых гормонов сказывается на работе сердечно-сосудистой системы, возрастает риск атеросклероза, инфакта, инсульта.

Могут начаться проблемы с мочевыводящими органами, более половины пациенток с удаленными половыми органами страдает от недержания мочи, болезненного мочеиспускания, частых инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей,

Недостаток эстрогенов сказывается и на внешности женщины. Уменьшается выработка естественного коллагена и эластина, увлажнение кожи становится недостаточно интенсивным, появляется сеточка морщин, ухудшается качество волос и ногтей – они становятся ломкими и тусклыми.

Наступление менопаузы знаменует начало процесса старения организма, а введение женского организма в этот процесс искусственно и резко – обостряет его неприятные симптомы. Для компенсации гормональной недостаточности и сглаживания симптоматики хирургического климакса женщинам рекомендуется заместительная гормональная терапия.

Симптомы климакса у женщин после удаления матки

Симптомы климакса после удаления матки можно заметить уже после трех недель со дня операции. Они проявляются подобным образом:

Потливость;
Приливы;
Нередко ощущаются депрессивные состояния;
Сухость и вялость кожи;
Ломкость волос и ногтей;
Сухость влагалища и дальнейшие последствия;
Снижение полового влечения.

Когда удаляется матки и яичники, необходимо назначение заместительной гормонотерапии, в особенности это касается женщин моложе 50 лет. С этой целью применяют эстрогены и гестагены.

Гормональную терапию важно назначить в самые короткие сроки, не позднее пары месяцев после процедуры. Она помогает уменьшить риск сердечных заболеваний. Но важно помнить, что заместительная гормональная терапия может быть назначена не всегда. Имеются противопоказания:

Операция, связанная с раком матки;
Рак молочной железы;
Заболевания печени и почек;
Менингиома.

Длительность лечения равняется от двух до пяти лет. Не нужно ждать, что наступят улучшения и исчезнет климактерический период после лечения. В зависимости от длительности гормонотерапии, клинические проявления уменьшаются.

Симптомы климакса после удаления матки

Большинство женщин после процедуры чувствуют признаки климакса. Поскольку матки нет, и это не дает яичникам получить основной приток крови из маточной артерии, а нехватка крови со временем приводит к угасанию органа. Специалисты утверждают, что климактерический период наступает у женщин, переживших операцию на 5-7 лет раньше установленного срока. После гистеровариоэктомии, проводимой значительно реже, первые симптомы климакса ощущаются уже в первые сутки.

Хирургическая менопауза протекает значительно труднее, чем естественная, когда работа яичников завершается не сразу. Полное изменение гормонального фона, которое вызвано неожиданным изменением выработки гормонов, больше всего чувствуют женщины в фертильном возрасте. При любой операции гормональный уровень значительно уменьшается уже спустя сутки. Важно, что климакс после удаления матки и придатков проявляется по-разному, все находится в зависимости от состояния здоровья и имеющихся заболеваний. Из этого следует, что полная гистеровариоэктомия противопоказана женщинам, не имеющим проблем со здоровьем. По этой причине большая часть, перенесших операцию, переносит признаки климакса после удаления матки тяжело.

Самый выраженный симптом, наступивший после операции – это приливы. Хирургическая менопауза наступает сразу же, и носит более выраженный и интенсивный характер. Приливы ощущаются увеличением температуры в верхней части тела и активным выделением пота, которое обычно сочетается с покраснением кожных покровов на лице и шеи. Нередко может подняться артериальное давление. Жар довольно быстро проходит и его сменяет озноб. Частота приливов в сутки может равняться 50. В ночное время женщины нередко просыпаются в промокшей от пота кровати, и им не остается ничего другого, как переодеться и поменять белье на постели. Состояние может продолжаться 3-5 лет. Только пяти женщинам из ста удается избавиться от приливов и обильного пота в ночное время в короткие сроки – не больше чем за год. Расстройства со стороны нервной системы проявляются болями, похожими на мигрень и головокружениями, частыми биениями сердца, нечувствительностью конечностей. Жалобы на данные симптомы беспокоят более 50% женщин, перенесших операцию.

Изменения со стороны гормонов помогают появлению усталости и снижению способности к работе. Яичники вырабатывают не только половые гормоны, но и андрогены. Их нехватка способна усилить симптомы хирургического климакса.

Все перечисленные факторы сказываются на эмоциональном состоянии. Они заметны в виде возбудимости, желании плакать и агрессивности. Женщина начинает плохо спать, у нее пропадает половое влечение и возникает неуверенность в себе и будущем, тревожность и ощущение пустоты. Данное состояние часто осложняется сильными депрессивными состояниями.

Изменения в области гормонов нередко становятся причиной развития сухости влагалища и зуда, которые относятся к признанным симптомам нехватки эстрогенов, приводящего к недостаточному увлажнению слизистой оболочки и уменьшению ее ширины. Во время интимной близости женщина ощущает сильную боль, что способно не только не доставить удовольствие, но и усилить состояние апатии.

Кроме перечисленного нехватка эстрогенов может оказать воздействие на когнитивные способности, не лучшим образом отражается на памяти и способности обучаться. Помимо страха и нарушений сна, существуют проблемы с несобранностью и забывчивостью.

Спустя время становятся заметны и другие изменения организма. Их симптомы оказываются заметны не сразу, но большая часть случаев при климаксе проявляются в короткие сроки при обмене веществ, которые приводят к нехватке выработки и усвоения костной тканью кальция.

Данные изменения происходят невероятно быстро, буквально за 12 месяцев они становятся еще более ломкими. Исходя из данных статистики, костная ткань в течение года теряется в количестве 18%. Остеопороз в результате приводит к увеличенному риску получения переломов, по этой причине пациенткам после маточного удаления назначают профилактическое лечение на основе кальция и витамина Д.

Нехватка половых гормонов у женщины отражается и на работе сердечной системы, увеличивается риск атеросклероза, инсульта и инфаркта. Имеют место быть и трудности с мочеполовой системой, больше половины женщин страдает от недержания мочи и болезненных ощущений при хождении в туалет «по маленькому». Нередко приходится сталкиваться с инфекционно-воспалительными заболеваниями.

Меняется и внешность представительницы противоположного пола. Снижается выработка естественного коллагена и эластина, кожа не получает достаточной влажности и появляются морщинистые сетки, снижается здоровье волос и ногтей, они теряют силу и блеск. С приходом менопаузы запускается процесс старения организма, а введение его в этом процесс искусственным образом или резко – ухудшает его отрицательные факторы. Чтобы компенсировать недостаток гормонов и сгладить симптомы хирургического климакса женщинам советуют использовать лечение на основе гормонов.

В чем заключаются преимущества гистерэктомии:

зачать ребенка невозможно, поэтому нет необходимости использовать средства предохранения;
менструация не приходит;
нет проблем, присутствующих с женским заболеванием;
не стоит переживать, что могут развиться болезни матки, связанные с онкологией.

Главная задача, что должны удалиться заболевания матки. Когда с заболеванием не получается справиться консервативными способами, специалисты рекомендуют провести гистерэктомию. Но стоит заметить, что не во всех случаях можно избавиться от заболевания. К примеру, у определенных пациенток после удаления матки может начаться эндометриоз культи шейки матки. Культит сопровождают боли и выделения. Тогда не остается ничего другого, как выполнить удаление культи.

Как проявляется хирургический климакс и что делать после удаления матки?

Менопауза не всегда связана с естественным угасанием репродуктивной функции. В результате хирургического вмешательства, в частности, после удаления матки и яичников, климакс не заставит себя долго ждать. Подобная операция напрямую влияет на количество вырабатываемых половых гормонов, которые затрагивают практически все функции и процессы в женском организме.

И сложнее всего приходится пациенткам, которые перенесли полное удаление репродуктивных органов. Климактерий проявляет себя моментально, а организм не успевает адаптироваться к таким резким негативным факторам. А в случае удаления матки сложно определить точный период наступления климакса. Поэтому важно изучить основную симптоматику, а также узнать особенности лечения хирургической менопаузы.

Операция, связанная с раком матки;

Рак молочной железы;

Заболевания печени и почек;

Менингиома.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.